药物性肝损伤是指在药物使用过程中,因药物本身或其代谢产物所导致的肝脏损伤;脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变,这里的脂肪指的是甘油三酯、磷脂、糖脂和胆固醇等。
看似毫不相关的两种肝脏疾病,其实却有着非常紧密的联系,它们的联系就在于,用药不当也会引起脂肪肝,脂肪肝是药物性肝病最基本的病变。
为什么说用药不当也会引起脂肪肝呢?这要从药物性肝损伤的机制来看。药物性肝损伤很重要的一个机制是药物或其中间代谢产物导致肝细胞最重要的细胞器线粒体损伤,导致活性氧大量产生,进而诱发脂质过氧化反应,造成典型的微泡样脂肪变性。
药物引起脂肪肝的例子在临床上并不少见。其中肾上腺糖皮质激素、四环素、雌激素都是常见的引起脂肪肝的药物,所以在用药时一定要严格遵守医生嘱咐,规范用药。
药物诱导的脂肪性肝病的组织学表现似乎与药物暴露的时间相关。一些药物通过干扰线粒体ATP合成致急性能量衰竭而导致小泡性脂肪变性。
以大泡性脂肪变性为主要损伤特征的代表药物包括糖皮质激素、甲氨蝶啶等。大剂量糖皮质激素可能会增加脂肪动员,抑制蛋白质合成。糖皮质激素也可能引起肝脏小泡性脂肪变性和脂肪性肝炎。
小泡性脂肪变性都与线粒体β氧化严重障碍有关。不饱和脂肪酸在线粒体内氧化减少,酯化合成三酰甘油增多,而三酰甘油是这些情况下的脂类沉积的主要形式。